Leccion 4 of12
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Sobre las células T

Las células T son un tipo de glóbulos blancos que circulan por nuestro cuerpo, buscando anomalías celulares e infecciones.

¿Cuál es el papel de las células T en el sistema inmunológico?

Las células T son esenciales para la inmunidad humana. Los efectos devastadores de un número menor de lo normal de un solo tipo de células T son demasiado evidentes en el VIH / SIDA. Hay varios tipos diferentes de células T; En términos generales, se pueden dividir en dos tipos diferentes:

  • células T citotóxicas (o asesinas) y
  • células T auxiliares. 

Las células T asesinas se caracterizan por la expresión del correceptor CD8 y, a veces, se denominan “células T CD8”. Las células T asesinas escanean los péptidos que se muestran en la superficie de todas las demás células del cuerpo. Como estos péptidos se derivan de todas las proteínas dentro de la célula, este sistema innato da a las células T asesinas una “visión de rayos X”. Si las células T asesinas encuentran un péptido extraño que no debería estar allí (p. Ej. un péptido derivado de una proteína viral o una proteína expresada solo por las células cancerosas) matan a la célula diana. Por lo tanto, las células T asesinas actúan como asesinas del sistema inmunológico y deben ser controladas muy estrictamente.

El otro tipo principal de células T se denominan células T auxiliares. Las células T colaboradoras se caracterizan por la expresión del correceptor CD4 y orquestan y coordinan la respuesta inmune. En la analogía de la guerra que se usa a menudo para describir la defensa inmunológica, las células T CD4 son los generales. 

Las células T colaboradoras se caracterizan por la expresión del correceptor CD4 y orquestan y coordinan la respuesta inmune. En la analogía de la guerra que se usa a menudo para describir la defensa inmunológica, las células T CD4 son los generales. Puede obtener más información sobre estas celdas utilizando los enlaces de la derecha.

Importancia de las células T

Casi todos los aspectos de la respuesta inmunitaria adaptativa están controlados, de alguna manera, por las células T. Estas células multifuncionales tienen la capacidad de:
• Escanear el ambiente intracelular en busca de invasores extraños
• Matar directamente las células infectadas por virus o bacterias
• Erradicar naturalmente las células cancerosas
• Activar y ayudar a otras células inmunes que ingieren gérmenes o que producen moléculas antiinfecciosas llamadas anticuerpos
• Recuerda un germen que encontraron hace décadas.

Las células T también son responsables de las respuestas inmunitarias que conducen a:
• Rechazo de un órgano trasplantado
• Prácticamente todas las enfermedades autoinmunes (diabetes, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, etc.)
• Algunas reacciones alérgicas (intolerancia al gluten, alergia a picaduras de insectos, etc.)

La regulación de la respuesta de las células T es un proceso muy afinado diseñado para iniciar una respuesta inmune cuando se detecta una amenaza y para terminarla cuando la amenaza ha sido eliminada. En el corazón de prácticamente todas las respuestas convencionales de las células T, tiene lugar un proceso de señalización de dos pasos que dicta el destino de las células T. La primera señal es la interacción entre el receptor de células T (TCR) y el complejo de histocompatibilidad péptido principal (pMHC) expresado en la superficie de la mayoría de los tipos de células, que crea una interfaz entre la célula T y la célula diana. Esta interfaz se estabiliza aún más mediante señales secundarias entregadas por una serie de moléculas accesorias. Por ejemplo, la molécula coestimuladora CD28 puede unirse a CD80 y dar como resultado la activación de células T, o unirse a CTLA-4 y anular la respuesta de las células T.

La activación de las células T es un evento crítico para el inicio y la regulación de la respuesta inmune, iniciando una cascada de señalización intracelular que resulta en la proliferación y activación de las funciones efectoras. Un gran número de moléculas están involucradas en este proceso, algunas de las cuales aún no se han caracterizado por completo. A continuación, encontrará una descripción de los principales elementos bien caracterizados involucrados en la activación de un linfocito T CD8 +

Las células T matan a las células infectadas por el virus, pueden producir clones de células T citotóxicas que se dirigen específicamente a las células infectadas y las destruyen. Las moléculas clave que permiten que las células T citotóxicas maten solo las células infectadas sin dañar las células sanas. 

T cell and B cell interactions
 Different killing mechanisms, including CD8 CTL

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Células T, Nivel Avanzado

Las células T son reguladores centrales de la respuesta inmune y ejercen sus acciones modulando la función de otras células inmunes y afectando el comportamiento de las células endoteliales y parenquimatosas. Al expresar moléculas unidas a la membrana y secretar mediadores solubles, controlan las respuestas de los anticuerpos , activan las células inmunitarias innatas. Ciertos subconjuntos de células T realizan funciones supresoras y limitan la duración de las respuestas inmunitarias. Por tanto, la función inadecuada de las células T tiene repercusiones generalizadas en la respuesta inmunitaria.

Una amplia evidencia indica que las células T están involucradas en la patogenia del lupus eritematoso sistémico (LES). El fenotipo de las células T aisladas de pacientes con LES es anormal. Su respuesta a la estimulación a través del receptor de células T (TCR) es exagerada y su perfil de expresión génica está alterado en comparación con células obtenidas de individuos sanos. Además, el incumplimiento de la tolerancia y la respuesta autodirigida desarrollada por los pacientes con LES tienen todas las características de una respuesta inmune impulsada por células T, incluida la expansión clonal y la hipermutación somática , y la depleción de células T previene el lupus.en modelos murinos. Por tanto, aunque el LES es una enfermedad compleja causada por múltiples factores, la evidencia apoya el papel de las células T como promotores de la respuesta autoinmune patológica y como instigadores directos del daño de órganos diana. El objetivo de este capítulo es discutir los mecanismos por los cuales las células T contribuyen al LES y las anomalías intrínsecas que alteran el comportamiento de las células T del LES contribuyendo a su patogenicidad .

Papel de las células T en la autoinmunidad y la inflamación

Ayuda a las células B

Las células T CD4 regulan la producción de anticuerpos en los centros germinales (GC), estructuras linfoides especializadas donde la proliferación y diferenciación de las células B ocurren simultáneamente con el cambio de isotipo la hipermutación somática . En las respuestas inmunitarias normales, estos procesos aseguran la selección de anticuerpos de alta afinidad y células B de memoria . En pacientes con LES, la respuesta a los autoantígenos y el desarrollo de autoanticuerpos de alta afinidad no se conocen bien. Sin embargo, el hecho de que los autoanticuerpos sean en su mayoría inmunoglobulina (Ig) G de alta afinidad que han sufrido una hipermutación somática sugiere que se han desarrollado en GC o estructuras análogas. 7 Por otra parte, la presencia de ciertos activado subconjuntos de células B se ha propuesto en la sangre periférica de pacientes con SLE para reflejar una mayor actividad GC, 8 probablemente relacionado con el aumento de CD40 ligando expresión (CD40L). 9

Las células auxiliares T foliculares ( células T FH ) representan elsubconjunto auxiliarCD4 + especializado en proporcionar ayuda a las células B en los GC ( Figura 9-1 ) 10 T FH se diferencian de las células T CD4 + vírgenes activadas en presencia de interleucinas IL-6 e IL-21 y coestimulación a través de la molécula coestimuladora ICOS. Las células T FH se localizan en las zonas de células B de los ganglios linfáticos e inducen el cambio de isotipo y la hipermutación somática a través de IL-21 y CD40L . 10 Su capacidad patogénica se demostró en ratones deficientes en la ubiquitina ligasaroquin. Estos ratones demostraron una expansión de las células T FH y autoinmunidad sistémica similar al lupus. 11 Por otro lado, una mutación que interrumpió la capacidad de las células T CD8 + reguladoras para suprimir las células T FH también desencadenó la autoinmunidad. 12 IL-21 y T FH células se han demostrado desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad en murinos modelos de lupus . 13 , 14 , 15 En ratones B6-Yaa propensos al lupus, la función reguladora de CD8 defectuosa se asoció con una mayor actividad de T FH y autoinmunidad sistémica. 16 en LMR / lprEn ratones, la deficiencia de ICOS fue protectora debido a la pérdida de células auxiliares T extrafoliculares, un subconjunto CD4 + análogo que promueve la producción de anticuerpos en compartimentos extrafoliculares en ratones autoinmunes. 13 Se demostró que un subconjunto de pacientes con LES tiene un mayor número de células T FH en la sangre periférica, lo que sugiere que de hecho la sobreactivación de este subconjunto de células T podría estar involucrada en el LES humano. 17 Los estudios antes mencionados, junto con la presencia de títulos altos de autoanticuerpos IgG de alta afinidad en la mayoría de los pacientes con lupus, indican que la hiperactividad de las células B impulsada por las células T es un evento clave en la respuesta inmune autodirigida que subyace a la patología en pacientes con LES.18

Fuente: https://www.sciencedirect.com/topics/agricultural-and-biological-sciences/t-cell

http://www.tcells.org/T_cell_recognition

https://www.immunopaedia.org.za/immunology/basics/5-overview-of-t-cell-subsets/